Cuánto peso se pierde con Ozempic, Wegovy o Mounjaro

La semaglutida a 2,4 mg semanales, la dosis de mantenimiento habitual de Wegovy, redujo el peso un 14,9 % de media en 68 semanas en el ensayo STEP 1 (resumen del ensayo), con 1961 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes, frente al 2,4 % con placebo: 12,4 puntos más^[1]. La ficha técnica de Wegovy incluye también una dosis de 7,2 mg para adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más: en el ensayo STEP UP (resumen del ensayo), el peso bajó un 18,7 % con 7,2 mg, un 15,6 % con 2,4 mg y un 3,9 % con placebo a las 72 semanas^[20,23]. La tirzepatida (Mounjaro) lo redujo un 15,0 %, un 19,5 % y un 20,9 % con 5, 10 y 15 mg en 72 semanas en SURMOUNT-1 (resumen del ensayo), con 2539 adultos sin diabetes, frente al 3,1 % con placebo: entre 11,9 y 17,8 puntos más^[5]. Ozempic es semaglutida a dosis más bajas, autorizada para la diabetes tipo 2: en el ensayo SUSTAIN 6, con 3297 adultos con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular alto, el peso bajó 3,6 y 4,9 kg con 0,5 y 1 mg a las 104 semanas, frente a 0,7 y 0,5 kg con placebo, según su ficha técnica^[24].Texto subrayado con puntos: dato de ficha técnica, con la fecha de comprobación al pasar el cursor.

Son medias de ensayos con personas seleccionadas y con apoyo sobre dieta y actividad física. Aquí explico cómo leerlas, cuántas personas llegan a cada umbral, cómo es la curva y qué cambia de una persona a otra. No es una guía de tratamiento: la pauta y los objetivos se hablan con quien prescribe. La información de cada principio activo está en la sección de fármacos.

Cómo leer estas cifras

Es una media, no una promesa. Dentro de cada grupo hubo personas que perdieron mucho más y otras que perdieron poco. En STEP 1, según la ficha técnica de Wegovy, el 83,5 % de quienes recibieron semaglutida perdió al menos un 5 % del peso^[23]; por diferencia, más o menos una de cada seis personas no llegó a ese 5 %.

Frente a placebo. En STEP 1 y 2 y en SURMOUNT-1 y 2, el grupo placebo recibió el mismo consejo sobre dieta y actividad física y también perdió algo, entre un 2,4 y un 3,4 %^[1,2,5,6]. En STEP UP, el grupo placebo perdió un 3,9 % en 72 semanas^[20]. La diferencia entre ambos grupos, en puntos porcentuales, es lo que se atribuye al fármaco.

Quién participó. STEP 1 y SURMOUNT-1 excluyeron a personas con diabetes, y la mayoría de participantes eran mujeres^[1,5]. El ensayo SELECT muestra cuánto cambia el resultado con otra población. Incluyó a 17 604 adultos de 45 años o más con enfermedad cardiovascular y sin diabetes. A las 208 semanas, el peso había bajado un 10,2 % con semaglutida 2,4 mg y un 1,5 % con placebo (diferencia de −8,7 puntos; IC 95 %: −9,42 a −7,88)^[4]. IC 95 % es el intervalo de confianza del 95 %: el rango en el que probablemente está el efecto real. Los autores lo explican así: en SELECT había más hombres (solo un 27,7 % de mujeres, frente al 73,1 % en STEP 1), el IMC medio era más bajo y perder peso no era el objetivo. Además, los investigadores podían bajar la dosis o pausar el tratamiento^[4].

Quién siguió el tratamiento. Las cifras principales cuentan a todas las personas asignadas, también a las que lo dejaron. En STEP 1, el 17,1 % de quienes recibían semaglutida lo abandonó de forma permanente; suponiendo que todos lo hubieran seguido, la pérdida estimada sube al 16,9 %^[23]. Por eso circulan cifras distintas del mismo ensayo: la ficha técnica europea de Mounjaro da para SURMOUNT-1 un 16,0 %, un 21,4 % y un 22,5 %^[25], con otro método de análisis.

Fuera de los ensayos. Un estudio retrospectivo de 2022 revisó a pacientes de un centro especializado en obesidad tratados con semaglutida 1,7 o 2,4 mg. Perdieron de media un 5,9 % a los 3 meses (175 personas) y un 10,9 % a los 6 meses (102 personas), cifras parecidas a las de los ensayos. Pero de 408 personas con receta solo se analizaron esas, y el seguimiento no pasó de 6 meses^[14].

Resultados por fármaco y ensayo

Cambio medio del peso al final de cada ensayo. Todas las cifras cuentan también a quienes dejaron el tratamiento^[1,2,5,6,20].

Y cuántas personas llegaron a cada umbral de pérdida. Entre paréntesis, el grupo placebo:

Fuentes de la segunda tabla: ficha técnica de Wegovy (AEMPS)^[23], que no da el umbral del 20 % para STEP 1 y 2, y etiqueta estadounidense de Zepbound^[26], la tirzepatida para el peso en EE. UU. Los artículos de STEP 1 y STEP 2 dan porcentajes algo distintos, porque calculan sobre las personas con datos al final^[1,2].

Los ensayos no son comparables entre sí: tienen poblaciones, duraciones y métodos distintos. La única comparación directa publicada en obesidad es SURMOUNT-5 (resumen del ensayo)^[9], que resumo en las preguntas frecuentes.

Semaglutida en comprimidos. Con 25 mg al día, en OASIS 4 (resumen del ensayo), con 307 adultos sin diabetes con obesidad, o con sobrepeso y al menos una complicación, el peso cambió un −13,6 % frente a un −2,2 % con placebo a las 64 semanas^[31]. Con una dosis más alta, 50 mg al día, cambió un −15,1 % frente a un −2,4 % a las 68 semanas en OASIS 1 (resumen del ensayo), con 667 adultos sin diabetes tipo 2^[32], y un −14,3 % frente a un −1,3 % en OASIS 2 (resumen del ensayo), con 201 adultos de Japón y Corea del Sur^[33].

La curva típica: cuándo se pierde más

La pérdida es más rápida al principio y se va frenando. Lo muestran los ensayos que dieron el fármaco a todos durante un primer periodo:

• Semaglutida. En STEP 4 (resumen del ensayo), las 803 personas que alcanzaron 2,4 mg perdieron un 10,6 % en las primeras 20 semanas. Quienes siguieron con el fármaco perdieron otro 7,9 %, medido desde la semana 20, en las 48 semanas siguientes^[3].
• Tirzepatida. En SURMOUNT-4 (resumen del ensayo), los 670 participantes que llegaron a la aleatorización (el sorteo entre seguir o pasar a placebo) habían perdido un 20,9 % en 36 semanas. Quienes continuaron perdieron otro 5,5 %, medido desde la semana 36, en las 52 semanas siguientes^[8].

¿Cuándo se frena del todo? Para la semaglutida, la ficha de Wegovy describe que en STEP 1 la pérdida empezó pronto y continuó durante todo el ensayo^[23]. En STEP 5, un ensayo de 2 años con 304 personas, el peso medio bajó hasta la semana 68 y después se alcanzó una meseta, con una pérdida final del 15,2 %^[23]. En SELECT, la pérdida continuó hasta la semana 65 y se mantuvo hasta la 208^[4].

Para la tirzepatida, un análisis de SURMOUNT-1 midió cuándo llegaba cada persona a su meseta. La definió como perder menos de un 5 % en un periodo de 12 semanas y en todos los siguientes. Incluyó a 1438 participantes que siguieron el tratamiento y perdieron al menos un 5 %. La mediana (el valor central) fue de 24 a 36 semanas según el IMC inicial, y en la semana 72 estaba en meseta entre el 87,6 % y el 90,2 %^[10]. En el grupo con prediabetes seguido 3 años, la pérdida a las 176 semanas fue del 12,3 %, 18,7 % y 19,7 % con 5, 10 y 15 mg, frente al 1,3 % con placebo^[7].

En resumen: con semaglutida, la media del grupo dejó de bajar hacia las semanas 65 a 68. Con tirzepatida, con la definición de ese análisis, la mitad de las personas se estabilizó antes de las semanas 24 a 36, aunque en SURMOUNT-4 quienes siguieron aún perdieron algo entre las semanas 36 y 88.

Diferencias entre personas

• Diabetes tipo 2. Con diabetes se pierde menos: frente a placebo, 6,2 puntos en STEP 2 frente a 12,4 en STEP 1, y 11,6 frente a 17,8 con tirzepatida 15 mg en SURMOUNT-2 y SURMOUNT-1^[1,2,5,6]. En el estudio retrospectivo de semaglutida, a los 6 meses fue del 7,2 % con diabetes y del 11,8 % sin ella^[14].
• Sexo y peso inicial. Según la ficha de Wegovy, la pérdida fue relativamente mayor en mujeres, en personas sin diabetes tipo 2 y en quienes partían de un peso más bajo, aunque hubo eficacia en todos los subgrupos^[23]. En SELECT, a las 104 semanas, la diferencia frente a placebo fue de −11,1 puntos en mujeres y de −7,5 en hombres; y ahí, al contrario, un IMC más bajo se asoció a perder menos^[4].
• Edad. En SELECT, las personas más jóvenes perdieron algo más, pero la diferencia entre grupos de edad fue pequeña^[4]. En la extensión de STEP 1 (resumen del estudio) no hubo diferencias por edad^[15].
• Respuesta. Los ensayos suelen llamar «respuesta» a perder al menos un 5 %. En el análisis de SURMOUNT-1 sobre personas que tomaron al menos el 75 % de sus dosis, solo 28 de 1545 (1,8 %) no llegaron al 5 % en la semana 72^[11].

Qué predicen los primeros meses

Hay pocos datos y casi todos son análisis post hoc: hechos después, con los datos ya recogidos, y financiados por los fabricantes. Esto es lo que dicen:

• Tirzepatida, semana 12. En el análisis de Ard y colaboradores, con 1545 participantes de SURMOUNT-1 que tomaron al menos el 75 % de sus dosis, el 82 % ya había perdido un 5 % a las 12 semanas. Ese grupo llegó de media al 22,5 % en la semana 72. El 18 % restante llegó al 11,0 %, y el 90 % de ellos alcanzó el 5 %, tras unas 25 semanas de media^[11].
• Tirzepatida, semana 8. En un análisis de SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2, había perdido un 5 % a las 8 semanas el 62,1 % de los participantes sin diabetes y el 40,6 % de los que tenían diabetes. A las 72 semanas, quienes respondieron pronto perdieron un 23,3 % frente al 14,6 % del resto (sin diabetes) y un 20,0 % frente al 10,8 % (con diabetes)^[12].
• Semaglutida, semana 20. En un resumen de congreso de STEP 4, el 88,0 % de quienes siguieron con semaglutida había perdido un 5 % en la semana 20, y llegó a un 19,7 % en la semana 68. El resto llegó al 6,4 % si continuaba y al 0,3 % si pasaba a placebo^[13].

Perder pronto se asocia a perder más al final, pero perder poco al principio no significa que no vaya a funcionar. Ard y colaboradores creen que 12 semanas puede ser pronto para valorar la tirzepatida, porque la subida de dosis dura hasta 20 semanas^[11]. Cómo interpretar la evolución de cada persona es algo que se habla con quien prescribe.

La meseta

Llegar a un punto en que el peso deja de bajar es lo esperable, no un fallo: en SURMOUNT-1, casi 9 de cada 10 personas analizadas estaban en meseta hacia la semana 72. En ese análisis, la meseta llegó 4,2 semanas más tarde en mujeres que en hombres, y algo más tarde con dosis más altas y en personas más jóvenes^[10].

Qué pasa al dejar el tratamiento

Al suspender la semaglutida o la tirzepatida, de media se recupera buena parte del peso perdido: en la extensión de STEP 1, unos dos tercios en un año^[15]. Lo explico con detalle en qué pasa al dejar Ozempic, Wegovy o Mounjaro.

Los fármacos en desarrollo

Estos datos vienen de ensayos publicados^{[16,17,18,19,21,22,34]}; ninguno de estos fármacos está autorizado en España.

En REDEFINE 1 se permitió ajustar la dosis, lo que complica la lectura^[17]. Y se repite el patrón: con diabetes tipo 2, la pérdida es menor. En diabetes tipo 2, el orforglipron también se ha comparado cara a cara con la semaglutida oral en ACHIEVE-3 (resumen): bajó más la HbA1c, pero con más efectos digestivos y más abandonos por efectos adversos^[35].

Preguntas frecuentes

¿Cuándo empieza a hacer efecto Mounjaro o Wegovy?

No hay un día fijo. El peso baja porque cambia el apetito: según las fichas técnicas, la semaglutida reduce el apetito al aumentar la sensación de plenitud y de saciedad^[23], y la tirzepatida reduce la ingesta de energía y el apetito aumentando la sensación de saciedad y plenitud y disminuyendo la sensación de hambre^[39]. Pero el tratamiento empieza con dosis bajas. Con Wegovy, la dosis se sube durante 16 semanas hasta la de mantenimiento para reducir las molestias digestivas^[23]. Mounjaro empieza con 2,5 mg y pasa a 5 mg a las 4 semanas, con subidas posteriores si hacen falta^[39]. Las fichas no dicen en qué semana se nota el cambio en el hambre. Para el peso, el dato más temprano está en el primer mes, y la bajada sigue durante meses (la curva típica). Perder poco al principio no descarta perder más después (qué predicen los primeros meses)^[11,13].

¿Cuánto se pierde el primer mes?

Los artículos principales no dan por escrito una media del primer mes. Los ensayos empiezan con la dosis más baja y la suben poco a poco. El dato más temprano que he encontrado es de la semana 8 con tirzepatida: el 62,1 % de los participantes sin diabetes ya había perdido un 5 %^[12]. En el estudio retrospectivo de semaglutida, la media a los 3 meses fue del 5,9 %^[14].

¿Cuánto se adelgaza en un mes con Wegovy o Mounjaro?

Ningún ensayo publica una media mensual, pero se puede calcular con los dos que dieron el fármaco a todos al principio (la curva típica). En STEP 4, quienes completaron las 20 semanas iniciales y llegaron a 2,4 mg de semaglutida perdieron un 10,6 %: unos 4,6 meses, alrededor de un 2,3 % al mes^[3]. En SURMOUNT-4, quienes completaron las 36 semanas iniciales con tirzepatida perdieron un 20,9 %: unos 8,3 meses, alrededor de un 2,5 % al mes^[8]. Después el ritmo cae: en las 48 y 52 semanas siguientes, el grupo asignado a seguir con el fármaco perdió de media un 0,7 % al mes con semaglutida y un 0,5 % con tirzepatida, medido desde ese punto^[3,8]. Para alguien de 100 kg, un 2,3 % al mes son unos 2,3 kg. Las divisiones son mías: son medias de grupo, incluyen la subida de dosis y varían mucho entre personas.

¿Cuánto se adelgaza con Ozempic si no es Wegovy?

Según su ficha técnica, Ozempic está indicado en adultos con diabetes tipo 2^[24]; no tiene indicación para el control del peso. En SUSTAIN 6, con personas con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular alto, bajaron 3,6 kg con 0,5 mg y 4,9 kg con 1 mg en 104 semanas^[24]. Son kilos, no porcentajes, y otra población, así que no se pueden comparar directamente con STEP 1. Con Mounjaro en diabetes tipo 2 ocurre algo parecido: en SURPASS-3 (resumen del ensayo), el peso cambió entre −7,5 y −12,9 kg con tirzepatida a las 52 semanas, frente a un aumento de 2,3 kg con insulina degludec, en quienes siguieron el tratamiento^[36].

¿Cuántos kilos son un 15 %?

Depende del peso de partida. En STEP 1, con un peso medio inicial de 105 kg, la pérdida media fue de 15,3 kg con semaglutida y de 2,6 kg con placebo en 68 semanas^[1].

¿Influyen la dieta y el ejercicio?

Todos los participantes recibieron consejo sobre dieta y actividad física^[1,2,5,6]. En STEP 3, con terapia conductual intensiva y una dieta muy restrictiva, la pérdida fue del 16,0 % con semaglutida y del 5,7 % con placebo a las 68 semanas^[23], según la ficha de Wegovy. Otros ensayos dieron el fármaco después de perder peso con dieta. En SURMOUNT-3 (resumen del ensayo), quienes habían perdido al menos un 5 % con 12 semanas de intervención intensiva sobre el estilo de vida perdieron un 18,4 % adicional con tirzepatida a las 72 semanas, mientras que con placebo el peso subió un 2,5 %^[37]. En SCALE Maintenance (resumen del ensayo), tras perder un 6,0 % con una dieta baja en calorías, el peso bajó otro 6,2 % con liraglutida y un 0,2 % con placebo hasta la semana 56^[38]. Para cuidar el músculo, lee proteína y masa muscular con GLP-1 y calcula tu cifra con la calculadora de proteína. Para organizar las comidas, qué comer con GLP-1.

¿Se pierde más con Mounjaro que con Wegovy?

En SURMOUNT-5, 751 adultos con obesidad sin diabetes perdieron un 20,2 % con tirzepatida y un 13,7 % con semaglutida en 72 semanas (diferencia de −6,5 puntos; IC 95 %: −8,1 a −4,9). Lo financió Eli Lilly, fabricante de la tirzepatida, y los participantes sabían qué fármaco recibían^[9]. Qué tratamiento encaja en cada caso depende de muchos factores y se decide en consulta.

¿Por qué hay personas que pierden menos que la media?

Los ensayos apuntan a varios factores: tener diabetes tipo 2, ser hombre, recibir dosis menores o dejar el tratamiento. Además, la ficha de Wegovy prevé que, ante síntomas digestivos importantes, se retrase la subida de dosis o se vuelva a la anterior^[23]; es una decisión del médico, y también influye en el resultado. Cómo evolucionan esos síntomas lo explico en efectos secundarios semana a semana. Si tu evolución te preocupa, coméntalo con tu médico.