Estudios clínicos sobre GLP-1
Resúmenes estructurados de los ensayos clínicos más importantes sobre los fármacos GLP-1, en español claro, con sus cifras, sus limitaciones y el enlace a la publicación original.
Aquí resumo, uno por uno, los ensayos clínicos que más se citan cuando se habla de semaglutida, tirzepatida y los fármacos que vienen detrás. Cada ficha explica qué se estudió, en quién, durante cuánto tiempo, qué se encontró (con los intervalos de confianza cuando el artículo los da) y qué limitaciones tiene, incluido quién lo financió. Siempre enlazo la publicación original.
Antes de publicar una ficha, compruebo cada cifra con el resumen del artículo en PubMed y, cuando hace falta, con el texto completo. Son resúmenes informativos: no sustituyen al artículo ni al consejo de tu médico.
Semaglutida
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SUSTAIN-6 | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 3297 | 104 semanas | Con semaglutida subcutánea (0,5 o 1 mg semanal) durante una mediana de 2,1 años, el evento cardiovascular mayor ocurrió en el 6,6 % de los pacientes, frente al 8,9 % con placebo (hazard ratio 0,74; IC 95 %: 0,58 a 0,95; p < 0,001 para no inferioridad). | 2016 |
| STEP 1 | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 1961 | 68 semanas | Semaglutida 2,4 mg semanal, junto con intervención sobre el estilo de vida, redujo el peso un 14,9 % de media a las 68 semanas, frente al 2,4 % con placebo; la diferencia estimada fue de −12,4 puntos porcentuales (IC 95 %: −13,4 a −11,5). | 2021 |
| STEP 2 | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 1210 | 68 semanas | En personas con diabetes tipo 2, semaglutida 2,4 mg semanal redujo el peso un 9,6 % a las 68 semanas, frente al 3,4 % con placebo; la diferencia estimada fue de −6,2 puntos porcentuales (IC 95 %: −7,3 a −5,2). | 2021 |
| STEP 4 | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 803 | 68 semanas | De la semana 20 a la 68, el peso cambió un −7,9 % en quienes siguieron con semaglutida y un +6,9 % en quienes pasaron a placebo (diferencia de −14,8 puntos porcentuales; IC 95 %: −16,0 a −13,5). | 2021 |
| STEP 1 (extensión) | Semaglutida | Análisis secundario de un ensayo aleatorizado | 327 | 120 semanas | Entre la semana 0 y la 68, el peso bajó de media un 17,3 % con semaglutida y un 2,0 % con placebo. | 2022 |
| SELECT | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 17.604 | Según eventos | Con un seguimiento medio de 39,8 meses, el evento cardiovascular mayor ocurrió en el 6,5 % de los pacientes con semaglutida 2,4 mg semanal y en el 8,0 % con placebo (hazard ratio 0,80; IC 95 %: 0,72 a 0,90; p < 0,001). | 2023 |
| OASIS 4 | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 307 | 64 semanas | El peso cambió un −13,6 % con semaglutida oral 25 mg y un −2,2 % con placebo a las 64 semanas; la diferencia estimada fue de −11,4 puntos porcentuales (IC 95 %: −13,9 a −9,0). | 2025 |
| Semaglutida y alcohol (fase 2) | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 48 | 9 semanas | Tras 9 semanas, la semaglutida a dosis bajas redujo frente a placebo los gramos de alcohol consumidos en una prueba de laboratorio (β −0,48; IC 95 %: −0,85 a −0,11) y la concentración máxima de alcohol en aire espirado (β −0,46; IC 95 %: −0,87 a −0,06), un efecto de tamaño medio o grande según los autores. | 2025 |
| STEP UP | Semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 1407 | 72 semanas | A las 72 semanas, el peso cambió un −18,7 % con semaglutida 7,2 mg, un −15,6 % con 2,4 mg y un −3,9 % con placebo; la diferencia fue de −14,8 puntos porcentuales frente a placebo (IC 95 %: −16,2 a −13,4) y de −3,1 puntos frente a 2,4 mg (IC 95 %: −4,7 a −1,6). | 2025 |
Tirzepatida
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SURPASS-2 | Tirzepatida y semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 1879 | 40 semanas | La HbA1c bajó 2,01, 2,24 y 2,30 puntos porcentuales con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, frente a 1,86 puntos con semaglutida 1 mg; las diferencias fueron de −0,15 (IC 95 %: −0,28 a −0,03), −0,39 (IC 95 %: −0,51 a −0,26) y −0,45 puntos (IC 95 %: −0,57 a −0,32). | 2021 |
| SURMOUNT-1 | Tirzepatida | Ensayo clínico aleatorizado | 2539 | 72 semanas | A las 72 semanas, el cambio medio de peso fue del −15,0 % con tirzepatida 5 mg (IC 95 %: −15,9 a −14,2), del −19,5 % con 10 mg (IC 95 %: −20,4 a −18,5) y del −20,9 % con 15 mg (IC 95 %: −21,8 a −19,9), frente al −3,1 % con placebo (IC 95 %: −4,3 a −1,9). | 2022 |
| SURMOUNT-2 | Tirzepatida | Ensayo clínico aleatorizado | 938 | 72 semanas | En personas con diabetes tipo 2 y obesidad, tirzepatida redujo el peso un 12,8 % con 10 mg y un 14,7 % con 15 mg a las 72 semanas, frente al 3,2 % con placebo. | 2023 |
| SURMOUNT-4 | Tirzepatida | Ensayo clínico aleatorizado | 670 | 88 semanas | De la semana 36 a la 88, el peso cambió un −5,5 % en quienes siguieron con tirzepatida y un +14,0 % en quienes pasaron a placebo (diferencia de −19,4 puntos porcentuales; IC 95 %: −21,2 a −17,7). | 2024 |
| SURMOUNT-OSA | Tirzepatida | Ensayo clínico aleatorizado | 469 | 52 semanas | A las 52 semanas, el IAH bajó 25,3 eventos por hora con tirzepatida y 5,3 con placebo en el ensayo 1 (diferencia de −20,0; IC 95 %: −25,8 a −14,2), y 29,3 frente a 5,5 en el ensayo 2 (diferencia de −23,8; IC 95 %: −29,6 a −17,9). | 2024 |
| SURMOUNT-1 (composición corporal) | Tirzepatida | Análisis secundario de un ensayo aleatorizado | 160 | 72 semanas | A las 72 semanas, el peso cambió un −21,3 %, la masa grasa un −33,9 % y la masa magra un −10,9 % con tirzepatida, frente al −5,3 %, −8,2 % y −2,6 % con placebo (p < 0,001 en todas las comparaciones). | 2025 |
| SURMOUNT-5 | Tirzepatida y semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 751 | 72 semanas | A las 72 semanas, el peso bajó un 20,2 % con tirzepatida (IC 95 %: −21,4 a −19,1) y un 13,7 % con semaglutida (IC 95 %: −14,9 a −12,6); la diferencia estimada fue de −6,5 puntos porcentuales (IC 95 %: −8,1 a −4,9; p < 0,001). | 2025 |
| SURPASS-CVOT | Tirzepatida y dulaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 13.299 | Según eventos | Con una mediana de seguimiento de 4,0 años, el evento cardiovascular mayor ocurrió en el 12,2 % de los pacientes con tirzepatida y en el 13,1 % con dulaglutida (hazard ratio 0,92; IC 95,3 %: 0,83 a 1,01). | 2025 |
| SURMOUNT-4 (análisis post hoc) | Tirzepatida | Análisis secundario de un ensayo aleatorizado | 308 | 88 semanas | Tras pasar de tirzepatida a placebo, cuanto más peso se recuperó entre la semana 36 y la 88, más empeoraron los parámetros cardiometabólicos: el perímetro de cintura aumentó 0,8 cm (IC 95 %: −1,0 a 2,6) en quienes recuperaron menos del 25 % del peso perdido y 14,7 cm (IC 95 %: 12,7 a 16,7) en quienes recuperaron el 75 % o más. | 2026 |
Liraglutida
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SCALE Maintenance | Liraglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 422 | 56 semanas | Tras perder un 6,0 % con la dieta, el peso bajó un 6,2 % adicional con liraglutida y un 0,2 % con placebo entre la aleatorización y la semana 56 (diferencia estimada de −6,1 puntos porcentuales; IC 95 %: −7,5 a −4,6). | 2013 |
| SCALE Obesity and Prediabetes | Liraglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 3731 | 56 semanas | Con liraglutida 3,0 mg diaria, junto con dieta y ejercicio, los participantes perdieron una media de 8,4 kg a las 56 semanas, frente a 2,8 kg con placebo; la diferencia fue de −5,6 kg (IC 95 %: −6,0 a −5,1). | 2015 |
| S-LiTE (seguimiento sin tratamiento) | Liraglutida | Análisis secundario de un ensayo aleatorizado | 109 | 104 semanas | Un año después de terminar el tratamiento, quienes habían recibido ejercicio más liraglutida pesaban 5,1 kg menos (IC 95 %: −10,0 a −0,2) y tenían un porcentaje de grasa 2,3 puntos menor (IC 95 %: −4,3 a −0,3) que quienes habían recibido solo liraglutida. | 2024 |
Orforglipron
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACHIEVE-1 | Orforglipron | Ensayo clínico aleatorizado | 559 | 40 semanas | La HbA1c bajó 1,24, 1,47 y 1,48 puntos porcentuales con orforglipron 3, 12 y 36 mg, frente a 0,41 puntos con placebo; las diferencias fueron de −0,83 (IC 95 %: −1,10 a −0,56), −1,06 (IC 95 %: −1,33 a −0,79) y −1,07 puntos (IC 95 %: −1,33 a −0,81). | 2025 |
| ATTAIN-1 | Orforglipron | Ensayo clínico aleatorizado | 3127 | 72 semanas | Orforglipron, un agonista del receptor GLP-1 oral de molécula pequeña, redujo el peso a las 72 semanas un 11,2 % con 36 mg (IC 95 %: −12,0 a −10,4), un 8,4 % con 12 mg (IC 95 %: −9,1 a −7,7) y un 7,5 % con 6 mg (IC 95 %: −8,2 a −6,8), frente al 2,1 % con placebo (IC 95 %: −2,8 a −1,4). | 2025 |
| ACHIEVE-3 | Orforglipron y semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 1698 | 52 semanas | La HbA1c bajó 1,71 y 1,91 puntos con orforglipron 12 y 36 mg, y 1,23 y 1,47 puntos con semaglutida oral 7 y 14 mg. | 2026 |
CagriSema
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| REDEFINE 1 | CagriSema y semaglutida | Ensayo clínico aleatorizado | 3417 | 68 semanas | CagriSema (cagrilintida 2,4 mg más semaglutida 2,4 mg, una vez por semana) redujo el peso un 20,4 % a las 68 semanas, frente al 3,0 % con placebo; la diferencia estimada fue de −17,3 puntos porcentuales (IC 95 %: −18,1 a −16,6; p < 0,001). | 2025 |
| REDEFINE 2 | CagriSema | Ensayo clínico aleatorizado | 1206 | 68 semanas | En personas con diabetes tipo 2, CagriSema redujo el peso un 13,7 % a las 68 semanas, frente al 3,4 % con placebo; la diferencia estimada fue de −10,4 puntos porcentuales (IC 95 %: −11,2 a −9,5; p < 0,001). | 2025 |
Retatrutida
| Estudio | Fármaco | Diseño | Participantes | Duración | Resultado principal | Año |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Retatrutida fase 2 (obesidad) | Retatrutida | Ensayo clínico aleatorizado | 338 | 48 semanas | En este ensayo de fase 2, retatrutida (agonista de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón) redujo el peso a las 48 semanas un 24,2 % con 12 mg semanales, un 22,8 % con 8 mg, un 17,1 % con 4 mg y un 8,7 % con 1 mg, frente al 2,1 % con placebo. | 2023 |
| TRANSCEND-T2D-1 | Retatrutida | Ensayo clínico aleatorizado | 537 | 40 semanas | A las 40 semanas, la HbA1c bajó 1,69, 1,86 y 1,94 puntos con retatrutida 4, 9 y 12 mg, frente a 0,81 con placebo; las diferencias fueron de −0,88 (IC 95 %: −1,18 a −0,59), −1,04 (IC 95 %: −1,32 a −0,76) y −1,12 puntos (IC 95 %: −1,39 a −0,85). | 2026 |
Cómo leer estas fichas
- Placebo
- Una inyección o un comprimido sin principio activo. Comparar con placebo separa el efecto del fármaco del de participar en el ensayo.
- Puntos porcentuales
- La resta entre dos porcentajes. Si un grupo pierde un 15 % del peso y el otro un 3 %, la diferencia es de 12 puntos porcentuales.
- IC 95 %
- El intervalo de confianza del 95 %: el rango de valores compatibles con los datos. Cuanto más estrecho, más precisa es la estimación.
- Análisis secundario
- Un estudio hecho con los datos de un ensayo ya publicado (un subgrupo, una extensión o una pregunta planteada después). Aporta información, pero pesa menos que el resultado principal del ensayo.
- Financiación
- Casi todos estos ensayos los paga el fabricante del fármaco. No invalida los resultados, pero lo indico siempre en las limitaciones.
Para la información oficial de cada medicamento, consulta las fichas de fármacos. Para las cifras de pérdida de peso puestas en contexto, la guíacuánto peso se pierde con Ozempic, Wegovy o Mounjaro.