orforglipron · 40 semanas
ACHIEVE-2
A las 40 semanas, la HbA1c bajó 1,23, 1,50 y 1,56 puntos con orforglipron 3, 12 y 36 mg, frente a 0,81 con dapagliflozina.
Ensayo clínico aleatorizado
ACHIEVE-4: qué mostró el ensayo de orforglipron
En una mediana de 2 años de seguimiento, hubo un evento cardiovascular mayor (MACE-4) en el 4,2 % con orforglipron y en el 5,0 % con insulina glargina (hazard ratio: 0,84; IC 95 %: 0,59 a 1,20), lo que demostró la no inferioridad, no una reducción del riesgo.
Klein KR et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4): a phase 3, event-driven, randomised, open-label, non-inferiority, active comparator trial. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01865-9
- Ficha preparada por
- Alex Gonzalez
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- Fuentes
- 3 fuentes
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Ficha del estudio
- Fármaco
- orforglipron
- Diseño
- Ensayo clínico aleatorizado
- Participantes
- 2749
- Duración
- Según eventos (el seguimiento se detalla en los resultados)
- Financiación
- Eli Lilly
- Registro
- NCT05803421
- Población
- 2749 adultos con diabetes tipo 2 (HbA1c del 7,0 al 10,5 %), IMC de 25 o más y enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad renal crónica, tratados con hasta tres antidiabéticos (metformina, una sulfonilurea o un inhibidor de SGLT2), en 317 centros de 16 países y territorios, entre ellos España, México y Argentina según el registro; 38 % mujeres, edad media de 63,1 años, HbA1c media de 8,2 % e IMC medio de 33. El 85,9 % tenía enfermedad cardiovascular establecida y el 37,6 %, enfermedad renal crónica.
- Resultado principal medido
- Tiempo hasta el primer evento cardiovascular mayor de cuatro componentes (MACE-4: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal u hospitalización por angina inestable) con orforglipron una vez al día a la dosis máxima tolerada (hasta 36 mg en cápsula, equivalentes al comprimido de 17,2 mg) frente a insulina glargina ajustada, en un diseño abierto y guiado por eventos; se declaraba la no inferioridad si el límite superior del IC 95 % del hazard ratio quedaba por debajo de 1,8.
Qué encontró
En una mediana de 2 años de seguimiento, hubo un evento cardiovascular mayor (MACE-4) en el 4,2 % con orforglipron y en el 5,0 % con insulina glargina (hazard ratio: 0,84; IC 95 %: 0,59 a 1,20), lo que demostró la no inferioridad, no una reducción del riesgo. Los efectos adversos digestivos afectaron al 62,1 % con orforglipron, frente al 14,2 % con insulina glargina, y fueron el motivo más frecuente para dejar el orforglipron. La hipoglucemia clínicamente significativa o grave (glucosa por debajo de 54 mg/dl) fue menos frecuente con orforglipron: 6,8 % frente a 19,2 %. Murieron 19 participantes (1,4 %) con orforglipron y 43 (3,2 %) con insulina glargina, y todas las muertes salvo una, en el grupo de insulina glargina, se consideraron no relacionadas con el tratamiento.
Limitaciones
Financiado por Eli Lilly, fabricante del orforglipron. Diseño abierto, con insulina glargina como comparador en lugar de placebo, y pensado para descartar un aumento del riesgo cardiovascular, no para demostrar que lo reduce; la mortalidad no era el objetivo principal. El resumen publicado no da los cambios de HbA1c ni de peso. En la fecha de revisión, el orforglipron no estaba aprobado para la diabetes tipo 2 en Estados Unidos.
Qué significa para ti
ACHIEVE-4 buscaba descartar que el orforglipron aumentara el riesgo cardiovascular en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular o renal, y lo consiguió frente a la insulina glargina: hubo un evento cardiovascular mayor en el 4,2 % frente al 5,0 % en una mediana de 2 años. No demuestra que proteja el corazón, y causó más efectos digestivos pero menos hipoglucemias. En Estados Unidos, el orforglipron solo está aprobado para el control del peso; si tienes diabetes y antecedentes cardiovasculares, es un dato para comentar con tu médico.
Para seguir leyendo
Fuentes
Publicación original y registros consultados para esta ficha, con la fecha de consulta.
- The Lancet.Klein KR, et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4). Lancet. Published online September 30, 2026.consultado el .
- National Library of Medicine (PubMed).PubMed record PMID 42815506 (abstract).consultado el .
- ClinicalTrials.gov (National Library of Medicine).ClinicalTrials.gov record NCT05803421 (ACHIEVE-4: registration and participating countries).consultado el .