Apnea del sueño y tirzepatida (Mounjaro, Zepbound): qué muestra SURMOUNT-OSA y qué está aprobado

En Estados Unidos, la tirzepatida con la marca Zepbound está aprobada desde el 20 de diciembre de 2024 para la apnea obstructiva del sueño moderada o grave en adultos con obesidad. La FDA la presentó como la primera opción farmacológica para algunas de estas personas^[2,5]. En la Unión Europea, Mounjaro (el mismo principio activo) no tiene esa indicación: su ficha técnica recoge el ensayo SURMOUNT-OSA como resultado, no como un uso aprobado aparte^[1]. En ese ensayo, a las 52 semanas, el número de pausas respiratorias por hora de sueño bajó 25,3 con tirzepatida frente a 5,3 con placebo en quienes no usaban CPAP, y 29,3 frente a 5,5 en quienes sí la usaban^[3].

Esto es información general, no una guía de tratamiento. El diagnóstico y el tratamiento de la apnea los decide tu médico, normalmente con una unidad del sueño.

Qué es la apnea obstructiva del sueño

La apnea del sueño es una afección común en la que la respiración se detiene y se reinicia muchas veces mientras duermes, y eso puede impedir que el cuerpo reciba suficiente oxígeno^[7]. Hay dos tipos. En la apnea obstructiva (AOS), la más frecuente, las vías respiratorias superiores se bloquean una y otra vez durante el sueño. En la apnea central, el cerebro no envía las señales necesarias para respirar^[7]. Todo lo que sigue se refiere a la obstructiva: SURMOUNT-OSA excluyó a las personas con apnea central o mixta^[4].

Las pistas habituales son roncar o jadear durante el sueño, algo que a menudo nota otra persona, y la somnolencia excesiva durante el día^[7]. Sin tratamiento, la apnea aumenta el riesgo de ictus, infarto y otros problemas graves^[7].

Cómo se mide: el índice de apnea-hipopnea (IAH)

El diagnóstico necesita un estudio del sueño^[6,7]. La cifra principal es el IAH: el número de apneas (pausas de la respiración) e hipopneas (reducciones del flujo de aire) por hora de sueño^[3].

Las filas de apnea moderada y grave son las definiciones de las notas de la tabla 8 de la ficha de Zepbound, sección 14.2^[2]. Las dos primeras son mi lectura de un objetivo de su tabla 9, «remisión o apnea leve sin síntomas», que la ficha define como un IAH menor de 5, o un IAH de 5 a 14 con una puntuación de 10 o menos en la escala de Epworth^[2]. Esa escala es un cuestionario de somnolencia diurna que va de 0 a 24 puntos^[4].

El IAH no lo es todo. El documento internacional de consenso sobre la AOS publicado por la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), elaborado con 17 sociedades científicas, considera limitado clasificar la gravedad solo por el IAH^[6]. Recomienda mirar también el tiempo con la saturación de oxígeno por debajo del 90 %, la somnolencia diurna, el índice de masa corporal (IMC) y enfermedades asociadas como la hipertensión o la diabetes tipo 2^[6]. Para ese consenso hay AOS con un IAH de 15 o más, o de 5 o más si se acompaña de somnolencia excesiva, sueño no reparador, cansancio o peor calidad de vida sin otra causa^[6].

Qué relación tiene con la obesidad

La obesidad es uno de los principales factores de riesgo. Según el NHLBI, las personas con obesidad pueden acumular más grasa en el cuello, y esa grasa puede bloquear las vías respiratorias superiores^[8]. Una ficha de MedlinePlus Genetics, de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., actualizada por última vez en 2018, indica que entre el 60 y el 70 % de las personas con AOS tienen obesidad^[9]. La FDA lo resume así: la apnea puede afectar a cualquiera, pero es más frecuente con sobrepeso u obesidad^[5].

No es la única causa. La edad, unas amígdalas o una lengua grandes, los cambios hormonales, los antecedentes familiares, el alcohol y el tabaco también aumentan el riesgo^[8]. Por eso hay personas con apnea y un peso normal.

El consenso de la SEPAR recomienda tratar el sobrepeso o la obesidad en todas las personas con AOS, empezando por un programa intensivo de cambios de estilo de vida, y que en la obesidad grave una unidad especializada valore los fármacos contra la obesidad o la cirugía^[6]. Insiste en que las opciones de tratamiento, CPAP incluida, son complementarias y no excluyentes^[6]. Si quieres situar tu IMC, está la calculadora de IMC; la relación entre sueño y apetito la explico en sueño, estrés y apetito.

SURMOUNT-OSA: qué se probó

SURMOUNT-OSA fueron en realidad dos ensayos paralelos, financiados por Eli Lilly, en 60 centros de nueve países^[3,4]. Incluyeron a 469 adultos con apnea obstructiva moderada o grave (IAH de 15 o más) y obesidad (IMC de 30 o más; 27 o más en Japón), sin diabetes^[3,4]:

• Ensayo 1: 234 personas que no usaban presión positiva en la vía respiratoria (PAP, como la CPAP), porque no podían o no querían^[2,3].
• Ensayo 2: 235 personas que sí la usaban. Se les pidió suspenderla 7 días antes de cada medición, para que la máquina no enmascarara el resultado^[2,4].

En cada ensayo, la mitad recibió tirzepatida a la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg semanales) y la otra mitad, placebo, durante 52 semanas. Todos recibieron consejo sobre dieta baja en calorías y actividad física^[2,3]. Al inicio, el IAH medio era de 51,5 y 49,5 eventos por hora, y el IMC medio, de 39,1 y 38,7^[3]. La mayoría tenía apnea grave: el 63 % en el ensayo 1 y el 68 % en el ensayo 2^[2].

Un detalle antes de las cifras. El análisis principal del artículo es el estimando de régimen de tratamiento: incluye a todos los participantes, siguieran o no con el fármaco^[4]. El estimando de eficacia estima qué habría pasado si todos lo hubieran seguido según lo previsto, y en este ensayo dio cifras algo mayores^[4]. La tabla usa el primero, con las mismas cifras que da la ficha estadounidense^[2,4].

Fuentes: tabla 2 del artículo^[4] y tabla 9 de la ficha de Zepbound, sección 14.2^[2].

• Diferencia frente a placebo. En el IAH, −20,0 eventos por hora en el ensayo 1 (IC 95 %: −25,8 a −14,2) y −23,8 en el ensayo 2 (IC 95 %: −29,6 a −17,9)^[3]. En el peso, −16,1 y −17,3 puntos porcentuales^[3]. IC 95 % es el intervalo de confianza del 95 %: el rango en el que probablemente está el efecto real.
• Otras medidas. Frente a placebo, mejoraron también la carga hipóxica (cuánto, cuántas veces y durante cuánto tiempo baja el oxígeno con los eventos respiratorios), la proteína C reactiva, la presión arterial sistólica y las alteraciones del sueño que contaban los propios participantes^[3,4]. Según la ficha, el IAH bajó con independencia de la edad, el sexo, el origen étnico, el IMC inicial o la gravedad inicial de la apnea^[2].
• Quién terminó el ensayo. El 91,5 % de quienes tomaban tirzepatida y el 74,4 % de quienes tomaban placebo^[4].

Tengo un resumen del ensayo, con sus limitaciones, en SURMOUNT-OSA.

Por qué la ficha europea da otras cifras

La tabla 13 de la ficha técnica europea da un cambio del IAH de −27,4 frente a −4,8 eventos por hora en el estudio 1 (diferencia de −22,5) y de −30,4 frente a −6,0 en el estudio 2 (diferencia de −24,4), y un cambio de peso de −18,1 % frente a −1,3 % y −20,1 % frente a −2,3 %^[1]. Es el mismo ensayo con otro análisis: en el IAH, las cifras coinciden con el estimando de eficacia que publica el artículo^[4]. La ficha no nombra el análisis, así que, si comparas fuentes, mira cuál usa cada una antes de pensar que una se equivoca.

Efectos adversos en el ensayo

Fueron sobre todo digestivos, en su mayoría leves o moderados, y aparecieron más durante la subida de dosis^[4]. Estas son las cifras de la tabla 4 del artículo^[4]:

No hubo muertes. Hubo dos casos confirmados de pancreatitis aguda, ambos con tirzepatida en el ensayo 2^[4]. La ficha de Zepbound dice que los efectos adversos con 10 o 15 mg fueron similares a los de los ensayos de control del peso y da, para la pancreatitis en los estudios de apnea, 0,84 pacientes por cada 100 años de exposición con Zepbound y 0 con placebo^[2]. La lista completa de efectos adversos y advertencias está en la guía de la tirzepatida y en efectos secundarios de Mounjaro.

Qué está aprobado: Estados Unidos, Unión Europea y México

Mounjaro y Zepbound contienen lo mismo, tirzepatida^[2,13]; por qué hay dos marcas lo explico en la guía de la tirzepatida y en Mounjaro y Zepbound, y la ficha de referencia está en tirzepatida.

Estados Unidos: Zepbound

La ficha de Zepbound tiene dos indicaciones, el control del peso y la apnea, y su pauta es la misma para las dos al principio y cambia en el mantenimiento^[2]. No es una pauta para nadie en concreto: la dosis la decide quien receta.

• Inicio. 2,5 mg una vez por semana durante 4 semanas; esta dosis es solo de inicio, no de mantenimiento^[2].
• Subida. En escalones de 2,5 mg, tras al menos 4 semanas con la dosis actual^[2].
• Mantenimiento en la apnea. 10 o 15 mg una vez por semana, frente a 5, 10 o 15 mg en el control del peso^[2].
• Máximo. 15 mg una vez por semana^[2].

La ficha también dice que no se recomienda usarla junto con otros productos con tirzepatida ni con otro agonista del receptor de GLP-1^[2].

Unión Europea y España: Mounjaro

La sección 4.1 de la ficha técnica europea, la misma que publica la AEMPS, autoriza Mounjaro para la diabetes tipo 2 y para el control del peso en adultos con un IMC inicial de 30 kg/m² o más, o de 27 a menos de 30 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, por ejemplo hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, prediabetes o diabetes tipo 2^[1]. Para la apnea remite a los resultados del ensayo en la sección 5.1^[1].

En España, por tanto, el uso autorizado es el control del peso. La información médica de Lilly para España lo dice sin rodeos: la tirzepatida no está indicada para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño^[10]. Lo que cuesta está en el precio de Mounjaro en España.

México: COFEPRIS

Lilly México comunicó que la COFEPRIS aprobó la tirzepatida para la diabetes tipo 2^[11]. En mayo de 2025, un comunicado de Lilly de México recogido por enFarma anunció su autorización en el país para el control del peso^[12]. Son comunicados de la empresa: no he podido consultar el registro sanitario completo en la COFEPRIS, y ninguna de esas fuentes menciona la apnea del sueño. Mientras no aparezca una fuente oficial, no la trato como una indicación aprobada en México. Si eso cambia, lo actualizaré.

Lo que el ensayo no demuestra

• Que sustituya a la CPAP. SURMOUNT-OSA comparó tirzepatida con placebo, no con la CPAP^[3]. Sobre el ensayo 2, la ficha europea dice que el estudio no permite ninguna conclusión sobre un posible beneficio adicional de tirzepatida además de la PAP, porque la PAP se suspendió 7 días antes de medir el objetivo^[1]. Y la ficha de Zepbound añade que los estudios no evaluaron cuándo ni si es apropiado dejar la PAP en pacientes que ya la usaban de forma constante^[2].
• Que cambie el uso de la CPAP. El ensayo 2 no se diseñó para saber si el fármaco cambia la adherencia a la máquina^[4].
• Qué pasa a largo plazo. Duró 52 semanas, así que no permite evaluar infartos, ictus ni otros resultados cardiovasculares, y no dice qué pasa con la apnea al dejar el fármaco^[4]. Lo que se sabe del peso al dejar estos fármacos lo explico en dejar Ozempic o Mounjaro y el efecto rebote.
• Qué pasa sin obesidad o con diabetes. Solo incluyó a personas con obesidad y sin diabetes, y excluyó la apnea central o mixta^[4].

Hay que sumar que el estudio lo financió Lilly y que los análisis estadísticos los hicieron empleados de la empresa^[4].

Quién decide y qué preguntar en la consulta

La apnea la diagnostica y la sigue un médico, normalmente con una unidad del sueño. El consenso de la SEPAR pide confirmar el diagnóstico con un estudio del sueño validado antes de cualquier tratamiento, y considera que la CPAP sigue siendo el tratamiento de elección para muchos pacientes^[6]. En la discusión del ensayo, los propios autores recuerdan que las guías de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño dan prioridad a la PAP en las personas con síntomas^[4].

Si ya usas CPAP, cualquier cambio hay que hablarlo con la unidad del sueño: la ficha de Zepbound dice que los estudios no evaluaron cuándo dejarla^[2]. Algunas preguntas útiles para la consulta:

• ¿Qué gravedad tiene mi apnea, mirando el IAH y también el oxígeno y la somnolencia?
• ¿Tratar el peso puede ayudar en mi caso? ¿Con qué opciones?
• ¿Cómo encaja un fármaco como la tirzepatida con la CPAP o con otros tratamientos que ya tengo?
• ¿Cuándo habría que repetir el estudio del sueño para ver si ha cambiado algo?

Las puedes preparar e imprimir con el checklist para la consulta médica.

Preguntas frecuentes

¿Mounjaro cura la apnea del sueño?

Ni las fichas ni el ensayo hablan de curación. En SURMOUNT-OSA, a las 52 semanas, el 42,2 % y el 50,2 % de quienes tomaban tirzepatida llegó a la remisión o a una apnea leve sin somnolencia, frente al 15,9 % y el 14,3 % con placebo^[2]. El resto no llegó, y el ensayo no midió qué pasa al dejar el fármaco^[4].

¿Zepbound está aprobado para la apnea en España?

No. Zepbound es la marca de Estados Unidos^[2]. En la Unión Europea, la tirzepatida se autoriza como Mounjaro, para la diabetes tipo 2 y el control del peso, no para la apnea^[1,10].

¿La tirzepatida sustituye a la CPAP?

El ensayo no lo demuestra: comparó tirzepatida con placebo, no con la CPAP^[3]. La ficha europea dice que el estudio con CPAP no permite concluir si la tirzepatida añade un beneficio, y la de Zepbound, que no se evaluó cuándo dejar la CPAP^[1,2]. Esa decisión corresponde a la unidad del sueño.

¿Qué dosis de Zepbound se usa para la apnea?

La ficha estadounidense da como mantenimiento 10 o 15 mg una vez por semana, tras empezar con 2,5 mg durante 4 semanas y subir en escalones de 2,5 mg^[2]. En el ensayo se usó la dosis máxima tolerada de esas dos^[3]. La dosis concreta la decide quien la receta.

¿Sirve la tirzepatida para la apnea si no tengo obesidad?

No se sabe. SURMOUNT-OSA solo incluyó a personas con obesidad, y los autores señalan que no analizaron el efecto con sobrepeso ni con peso normal^[4]. La indicación de Zepbound en Estados Unidos también se limita a adultos con obesidad^[2].

Desde que adelgacé noto distinta la CPAP, ¿por qué?

Perder peso puede cambiar lo que necesita tu vía respiratoria por la noche. La guía de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño sobre el seguimiento de la apnea obstructiva dice que, tras una pérdida de peso importante, del 10 % o más, está indicado repetir el estudio del sueño para ver si la presión positiva (PAP) sigue haciendo falta o hay que ajustarla^[15]. La guía es de 2009, anterior a estos fármacos, y no describe cómo se nota un desajuste. En SURMOUNT-OSA, la pérdida media de peso con tirzepatida superó con creces ese 10 %^[1]. Si notas la CPAP distinta o vuelven los síntomas, coméntalo con tu unidad del sueño: cambiar la presión o dejarla es decisión suya, como explico en lo que el ensayo no demuestra.