GLP-1 y menopausia: peso, músculo, huesos, terapia hormonal y lo que dicen los ensayos

Si estás en la perimenopausia o ya pasaste la menopausia y usas semaglutida (Ozempic, Wegovy) o tirzepatida (Mounjaro), hay menos datos de los que parece: ninguna ficha técnica menciona la menopausia y ningún gran ensayo se diseñó para esta etapa. Aquí reúno lo que sí se sabe sobre el cuerpo, los ensayos, la terapia hormonal, el músculo y los huesos. Lo que pasa con la regla está en cambios en la regla con Ozempic, Wegovy o Mounjaro.

Qué cambia en el cuerpo con la menopausia

La menopausia es el momento en que llevas 12 meses sin regla; lo anterior es la perimenopausia y lo posterior, la posmenopausia. Según el NHS británico, los síntomas suelen durar de 7 a 9 años. Entre ellos están los sofocos, los problemas de sueño, los cambios de ánimo, la pérdida de densidad ósea y ganar peso, a menudo en el abdomen^[8].

El estudio estadounidense SWAN midió la composición corporal con DEXA, un escáner de rayos X de baja dosis. En un análisis de 2019, al empezar la transición la grasa aumentó el doble de rápido y la masa magra empezó a bajar. Ese cambio siguió hasta 2 años después de la última regla y luego se estabilizó. El peso, en cambio, subía al mismo ritmo antes y durante la transición^[9]. Es decir, la báscula puede no notar nada mientras la composición del cuerpo cambia.

Un segundo análisis, con 380 mujeres, vio que la grasa visceral, la que rodea los órganos del abdomen, empezaba a aumentar con la transición, un 6 % al año; la cintura y la cadera reflejaban peor ese cambio^[10]. Por eso el índice de masa corporal dice poco en esta etapa, como explico junto a la calculadora de IMC.

Qué dicen las fichas técnicas

He buscado «menopausia», «estrógenos» y «fractura» en las fichas europeas y en las etiquetas de EE. UU., donde la tirzepatida para el peso se llama Zepbound.

Fichas y etiquetas comprobadas el 5 de octubre de 2026.

La línea de las fracturas. En el ensayo de resultados cardiovasculares de Wegovy se notificaron fracturas de cadera y pelvis en el 1 % de las mujeres con Wegovy (24 de 2448) frente al 0,2 % con placebo (5 de 2424). En las personas de 75 años o más, en el 2,4 % (17 de 703) frente al 0,6 % (4 de 663)^[4]. La etiqueta da las cifras sin explicar la causa, y la ficha europea no las recoge^[1]. Ni las etiquetas de EE. UU. ni la ficha europea de la tirzepatida incluyen un dato parecido^[2,5,6].

Qué muestran los ensayos según la etapa

Tirzepatida: el análisis de SURMOUNT

Un análisis posterior, financiado por Lilly, reclasificó a las mujeres de SURMOUNT-1, SURMOUNT-3 y SURMOUNT-4 por etapa reproductiva. Los ensayos no habían registrado esa etapa, así que se estimó con la historia clínica, algún análisis hormonal y, sobre todo, la edad. Por ejemplo, se consideró en la posmenopausia a toda mujer de 55 años o más^[11].

En SURMOUNT-1 entraron 1707 mujeres: 697 antes de la menopausia (edad media, 34 años), 429 en la perimenopausia (45 años) y 581 en la posmenopausia (58 años). Con 15 mg de tirzepatida durante 72 semanas^[11]:

SURMOUNT-3 y SURMOUNT-4 dieron resultados parecidos^[11].

Sus límites: la etapa es una estimación, no se midieron los síntomas de la menopausia y cada cifra compara tirzepatida con placebo dentro de cada grupo. Tampoco separa grasa y músculo. Un subestudio de SURMOUNT-1 con DEXA en 160 personas, el 73 % mujeres, sí lo hizo: cerca del 75 % del peso perdido fue grasa y el 25 %, masa magra, con proporciones parecidas en la mayoría de los subgrupos por sexo y edad, incluidos los mayores de 65 años^[12]. Cuánto se pierde en general lo cuento en cuánto peso se pierde con GLP-1.

Semaglutida: sin análisis por etapa

No he encontrado en PubMed ningún análisis de los ensayos STEP por etapa menopáusica. La declaración de la AEEM, publicada en Maturitas en 2026, resume que la semaglutida es la que más datos tiene en esta etapa, pero son escasos y casi todos observacionales; la tirzepatida necesita estudios específicos^[13]. Una revisión de 2026 añade que perder masa magra no siempre equivale a perder fuerza o función^[14].

Ensayos en marcha

• SYNCHRONIZE-HERA, de Boehringer Ingelheim: 600 mujeres de 45 a 65 años en la peri o la posmenopausia, sin diabetes, con survodutida o placebo durante 52 semanas. Mide el peso y los síntomas de la menopausia. Aún no recluta; prevé empezar el 31 de octubre de 2026^[15].
• Un estudio piloto de la Clínica Mayo: 40 mujeres posmenopáusicas con obesidad, tirzepatida o placebo durante 24 semanas. Su objetivo principal es la frecuencia y la intensidad de los sofocos. Recluta desde abril de 2026^[16].

Terapia hormonal de la menopausia y GLP-1

La terapia hormonal de la menopausia (THM) combina estrógenos y, si se conserva el útero, un progestágeno que lo protege. Según la declaración de 2022 de la sociedad norteamericana de menopausia, es el tratamiento más eficaz para los sofocos y los síntomas genitourinarios, como la sequedad vaginal, y previene la pérdida de hueso y las fracturas. Sus riesgos dependen del tipo, la dosis, la duración, la vía y el momento en que se empieza^[21]. No es un tratamiento para adelgazar: la AEEM pide no empezarla solo para potenciar la pérdida de peso^[13].

¿Se adelgaza más con las dos?

El único dato publicado que he encontrado es un estudio retrospectivo de la Clínica Mayo con 106 mujeres posmenopáusicas que usaban semaglutida. Las 16 que tomaban terapia hormonal perdieron un 16 % del peso en 12 meses, frente al 12 % de las 90 que no la tomaban. La diferencia se mantuvo al ajustar por otros factores, pero los autores piden estudios más grandes^[17]. Sin reparto al azar, quienes usan terapia hormonal pueden diferir en otras cosas; la AEEM lo considera una hipótesis^[13].

Hay un ensayo aleatorizado en marcha en Suiza: 96 mujeres al inicio de la posmenopausia, con prediabetes o diabetes tipo 2, reciben estradiol en parche (más progesterona si conservan el útero), semaglutida o ambos. Su objetivo principal es la hemoglobina glicada (HbA1c), que refleja la glucosa media, a las 12 semanas; el peso y los síntomas de la menopausia son objetivos secundarios. Ya no recluta y prevé terminar la fase principal en diciembre de 2026^[18].

Interacciones: los medicamentos tomados por boca

Estos fármacos retrasan el vaciado del estómago, lo que puede cambiar cómo se absorbe lo que se toma por boca.

• Tirzepatida, etiquetas de EE. UU. Piden precaución con los medicamentos orales y vigilar los de margen estrecho. Su consejo de cambiar a un método no oral o añadir uno de barrera durante 4 semanas al empezar y tras cada subida de dosis se refiere a los anticonceptivos hormonales orales; los no orales no deberían verse afectados^[5,6]. En los estudios de la etiqueta de Zepbound, el efecto sobre el vaciado del estómago fue máximo tras una dosis única de 5 mg y menor con las dosis siguientes^[5].
• Tirzepatida, ficha europea. Pide vigilar los medicamentos orales de margen estrecho al empezar y tras subir la dosis, y tener en cuenta el retraso del efecto cuando importa que actúen rápido^[2].
• Semaglutida, ficha europea de Wegovy. Con 2,4 mg no se observó un efecto relevante sobre el vaciado del estómago, pero pide precaución con los medicamentos orales que necesitan absorberse rápido^[1].

Ninguna ficha habla de la terapia hormonal. Una revisión de 2026 señala que el único estudio de absorción con tirzepatida usó una píldora anticonceptiva y que no hay datos con los progestágenos de la THM; un posible efecto, sin demostrar, se concentraría al empezar y al subir la dosis^[19]. También hay un caso publicado: una mujer de 51 años con estrógenos orales tuvo más sofocos mientras subía la dosis de semaglutida, y mejoró al subirla más despacio. Un solo caso solo plantea una hipótesis^[20].

Si usas terapia hormonal, que lo sepan quien te receta el GLP-1 y tu ginecólogo, y diles si es oral o en parche o gel. El NHS pide consultar ante cualquier sangrado tras 12 meses sin regla^[8].

Músculo y huesos

La menopausia ya trae pérdida de masa magra y de densidad ósea^[8,9], y al adelgazar con un GLP-1 también se pierde algo de masa magra^[1,2,12]. Para los huesos, el consenso de 2025 de cuatro sociedades estadounidenses recuerda que perder mucho peso deprisa (un 14 % o más en 3 o 4 meses) se asocia a pérdida ósea, mayor en las mujeres y en las personas mayores^[22].

El dato más directo es un ensayo danés de fase 2 con 64 adultos con riesgo de fractura aumentado, 55 de ellos mujeres posmenopáusicas, con una edad media de 63 años. Tras 52 semanas con 1 mg semanal de semaglutida, la densidad ósea de la columna lumbar y de la cadera era algo menor que con placebo. También subió un marcador de degradación del hueso, quizá por la pérdida de peso, según los autores. Es un ensayo pequeño y no midió fracturas^[25].

Otro ensayo danés, con 195 adultos de 18 a 65 años (el 64 % mujeres), probó la liraglutida, un GLP-1 más antiguo. En un año, la liraglutida sola redujo la densidad ósea de cadera y columna más que el ejercicio solo; con liraglutida y ejercicio juntos, no cambió frente a placebo^[23]. No se centró en la menopausia.

La AEEM pide tener en cuenta el riesgo de fractura, el ejercicio de fuerza, la proteína suficiente y un seguimiento estructurado de la función física y metabólica^[13]. Lo que dicen las guías generales:

• Fuerza. La OMS recomienda a los adultos fuerza de los grandes grupos musculares 2 o más días por semana, y desde los 65 años, equilibrio y fuerza 3 o más días^[24]. Con un GLP-1, el consenso de 2025 propone fuerza al menos 3 veces por semana^[22]. Cómo empezar está en ejercicio de fuerza con Ozempic o Mounjaro.
• Proteína. El mismo consenso cita 0,8 g por kilo al día para adultos y de 1,2 a 1,6 g/kg propuestos mientras se pierde peso, nunca por debajo de 0,4 a 0,5 g/kg. También nombra la peri y la posmenopausia entre lo que aumenta el riesgo de perder músculo cuando se come poca proteína^[22]. Lo detallo en proteína y músculo con GLP-1, y la calculadora de proteína da una cifra orientativa.
• Medir. Qué mide cada prueba lo explico en bioimpedancia o DEXA. Si te conviene una densitometría lo decide tu médico.

Sofocos, sueño y estado de ánimo

Según el NHS, los problemas de sueño empeoran con los sudores nocturnos, y son frecuentes el ánimo bajo y la niebla mental^[8].

Lo que no se ha estudiado. No he encontrado en PubMed ningún ensayo publicado de semaglutida o tirzepatida que midiera los sofocos u otros síntomas de la menopausia; el análisis de SURMOUNT pide investigarlos^[11]. Los primeros datos llegarán de los ensayos en marcha: el piloto de la Clínica Mayo, SYNCHRONIZE-HERA y el ensayo suizo, que mide los síntomas de la menopausia como objetivo secundario^[15,16,18].

El sueño. En EE. UU., Zepbound está aprobado para la apnea obstructiva del sueño moderada o grave en adultos con obesidad^[5]; lo explico en apnea del sueño y tirzepatida. En mujeres posmenopáusicas en concreto, el efecto de la semaglutida sobre la respiración durante el sueño está poco estudiado^[14]. Cómo se relacionan el sueño, el estrés y el apetito lo cuento en sueño, estrés y apetito.

El ánimo. Aparte del caso citado más arriba^[20], no he encontrado estudios sobre el ánimo en la menopausia con estos fármacos. Si notas cambios, anótalos en el diario de síntomas y coméntalos en consulta.

Qué preguntar en la consulta

Algunas preguntas para tu médico o tu ginecólogo:

• Si tomo terapia hormonal, ¿hay que vigilar algo al empezar el GLP-1 o al subir la dosis? ¿Importa que sea oral o en parche?
• ¿Tiene sentido valorar mi riesgo de fractura o hacer una densitometría?
• ¿Cuánta proteína y qué tipo de ejercicio son razonables en mi caso?
• ¿Qué síntomas anoto, como sofocos, sangrados o sueño, y cuándo aviso?

Puedes llevarlas en la lista para la consulta médica.

Preguntas frecuentes

¿Puedo usar Ozempic, Wegovy o Mounjaro si tomo terapia hormonal de la menopausia?

Ninguna ficha europea ni etiqueta de EE. UU. menciona la terapia hormonal de la menopausia^{[1,2,3,4,5,6,7]}. Las de la tirzepatida piden precaución con los medicamentos orales^[2,5,6], y no hay datos con los progestágenos de la THM^[19]. Lo deciden tu médico y tu ginecólogo; cuéntales a ambos todo lo que tomas.

¿La terapia hormonal hace que se pierda más peso con semaglutida?

Un estudio retrospectivo lo sugiere (16 % frente a 12 % en 12 meses), pero solo 16 mujeres tomaban terapia hormonal^[17]. La AEEM pide no empezar la THM solo para adelgazar más^[13].

¿Se pierde menos peso con Mounjaro después de la menopausia?

En SURMOUNT-1, con 15 mg de tirzepatida, las mujeres en la posmenopausia perdieron un 23 % del peso y las que aún no habían llegado, un 26 %, frente al 2 % o 3 % con placebo^[11]. Las etapas se estimaron sobre todo por la edad, así que la diferencia puede deberse a la edad u otros factores.

¿Ozempic o Mounjaro quitan los sofocos?

No se sabe: los ensayos SURMOUNT no los midieron^[11] y no he encontrado ningún ensayo publicado que lo haga. Un piloto con tirzepatida los tiene como objetivo principal^[16]. Según la sociedad norteamericana de menopausia, el tratamiento más eficaz para los sofocos es la terapia hormonal^[21]; si te encaja lo valoran tu médico o tu ginecólogo.

¿Los GLP-1 debilitan los huesos en la menopausia?

En un ensayo pequeño con semaglutida, 55 de los 64 participantes eran mujeres posmenopáusicas con riesgo de fractura aumentado: al cabo de un año, su densidad ósea de cadera y columna era algo menor que con placebo, y no se midieron fracturas^[25]. Con tirzepatida no he encontrado ningún ensayo así. La etiqueta de EE. UU. de Wegovy recoge más fracturas de cadera y pelvis en mujeres con Wegovy que con placebo (1 % frente a 0,2 %)^[4]. Con liraglutida, añadir ejercicio mantuvo la densidad ósea^[23]. Pregunta a tu médico si debes valorar tu riesgo de fractura.